科技前沿

王福俤/闵军霞/郑树森院士团队在肝纤维化及肝硬化防治领域获得重大突破

日期：2020-05-09　　浏览次数：5378

文章来源：BioWorld


肝脏纤维化是多种致病原因所致的慢性肝脏损伤后发生的肝内结缔组织异常增生性疾病，长期发展会导致肝硬化，是一种世界范围内较为常见的致死病因。目前，除肝脏移植外，针对肝纤维化及肝硬化尚缺乏有效治疗措施。
因此，早期发现及预防肝损伤、肝纤维化及肝硬化的发生对于改善肝脏疾病的转归及预后至关重要。
近日，血液学领域顶级期刊 Blood（IF=16.6）在线发表了浙江大学医学院王福俤教授、闵军霞教授和郑树森院士团队合作的题为：Hepatic Transferrin Plays a Role in Systemic Iron Homeostasis and Liver Ferroptosis 的最新研究成果。
该成果系统揭示并阐明肝脏转铁蛋白（Transferrin, Trf）通过调控铁死亡抑制肝脏损伤、纤维化及肝硬化发生的功能及致病分子机制。

该研究通过在国际上率先构建的肝实质细胞特异敲除转铁蛋白基因的小鼠模型，展现出机体组织铁蓄积、铁死亡及肝纤维化的系列典型病理特征；并进一步功能筛选发现金属膜蛋白Slc39a14（Zip14）是转铁蛋白缺失引发的组织器官铁蓄积的关键转运蛋白；阐明敲除Slc39a14能够完全逆转非转铁蛋白结合铁（NTBI）蓄积以及肝细胞铁过载导致的肝细胞铁死亡和肝纤维化。该重大研究成果不仅为防治肝损伤、肝纤维化及肝硬化等疾病提供了新靶点（转铁蛋白及Slc39a14），而且为进一步深入研究肝纤维化及肝硬化的致病机制提供了新思路。



该研究的突破指出在于：

1、首次成功制备转铁蛋白组织特异性敲除小鼠模型，为研究转铁蛋白的组织来源及功能提供新型动物模型；
2、阐明了肝脏转铁蛋白缺乏通过铁死亡促发肝纤维化的分子机制；
3、首次明确SLC39A14是组织器官铁离子过载的转运蛋白，解析了困扰科学界半个多世纪的难题；
4、阐明补充转铁蛋白以及抑制铁死亡或SLC39A14能够有效预防及缓解肝纤维化发生发展，为肝纤维化及肝硬化的防治提供了重要新靶点。
该成果不仅丰富和阐明肝脏疾病铁死亡发生的分子调控机制，同时为肝脏疾病诊治提供了新靶点和新策略。

据悉，王福俤团队博士研究生余盈盈和蒋丽为共同第一作者；浙江大学医学院王福俤教授、闵军霞教授和郑树森院士为共同通讯作者。

论文链接：

https://doi.org/10.1182/blood.2019002907